癲癇常識（四十三）

 

 

115. 什么是常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇？

　　常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇(Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy, ANDFLE),是一種睡眠時發(fā)作的特發(fā)性局灶性癲癇綜合征,，睡眠時出現(xiàn)手足痙攣,、抽動,，以及呼喊，尖叫等癥狀較常見,，常被誤認(rèn)為睡眠障礙等非癲癇性發(fā)作,。常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇于1994年首先由Ingrid E. Scheffer等描述,，以夜間成串的運動癥狀發(fā)作為其顯著的臨床特征,。1995年Steinlein等首先發(fā)現(xiàn)其致病基因,，是第一個被發(fā)現(xiàn)的單基因遺傳的局部性癲癇,。

該病的病因目前認(rèn)為是編碼乙酰膽堿受體的基因出現(xiàn)了變異,，已知四種基因變異可導(dǎo)致ANDFLE,， CHRNA4[1],，15q24[2]，CHRNB2[3],， CHRNA2[4],。

　　睡眠時運動神經(jīng)元異常放電引起的癥狀為其特征，多于幼年發(fā)病,，常被誤診,。

　　起病年齡從2個月～52歲,，平均11．7歲。53％在10歲以前起病,，35％在10～20歲起病。所有患者均有睡眠中的發(fā)作,，58％在剛?cè)胨蟛痪茫?/span>48％在凌晨，9％報告全夜可有發(fā)作,，30％日間小睡時也有發(fā)作,，58％的病人可有少量的覺醒期發(fā)作。發(fā)作頻率76％為成串的發(fā)作,，每夜4～11次,，平均7．7次，24％的病人每夜僅發(fā)作1次,。發(fā)作時間短暫,，一次發(fā)作持續(xù)5秒～5分鐘，平均74秒,。

　　發(fā)作開始時表現(xiàn)為喘息,，呻吟或發(fā)出單個的詞，常常睜眼,，表情恐懼,，雙眼凝視或上翻?？诓炕蚴值淖詣影Y不常見,。突出表現(xiàn)為軀體運動性自動癥，如突然坐起,，猛烈的過度活動,，髖部向前用力，全身強直性僵硬，陣攣性抖動及肌張力不全樣運動,；或突然抬頭,、搖頭、頭部后仰,；上肢可上舉或投擲樣動作,，下肢可過度伸展、劃圈,、踏車樣運動或四肢節(jié)律樣運動,。病人可在床上爬來爬去甚至墜床致傷。部分病人能意識到發(fā)作但不能控制,，能聽到外界的聲音但不能作出反應(yīng),，事后能回憶發(fā)作過程。部分病人發(fā)作時意識喪失,，表明有繼發(fā)全身性發(fā)作,。發(fā)作后意識立即恢復(fù)，很少有發(fā)作后意識障礙或發(fā)作后頭痛,。上述癥狀提示發(fā)作起源于或累及到額葉輔助運動區(qū),。

　　在同一家族內(nèi)不同病人的發(fā)作程度輕重不等，重者發(fā)病年齡早,，每夜均有成串發(fā)作,，甚至導(dǎo)致睡眠嚴(yán)重缺乏；輕者僅在青春期有短時間的發(fā)作,，這種病例只有通過系統(tǒng)的家系調(diào)查才能被診斷,。多數(shù)為間斷的成串發(fā)作。誘發(fā)因素包括緊張,、疲勞等,，女性可因月經(jīng)、妊娠或絕經(jīng)而使發(fā)作頻繁增加或減少,?；颊咧橇φ＃窠?jīng)系統(tǒng)檢查及神經(jīng)影像學(xué)檢查正常,。

診斷

　　根據(jù)臨床表現(xiàn),，病史，腦電圖檢查可確診,。

　　夜間頻繁而短暫的運動性發(fā)作,，以姿勢性或扭轉(zhuǎn)性強直、肌張力不全樣運動,、發(fā)聲及軀體自動癥為特征,，精神運動發(fā)育正常,，無結(jié)構(gòu)性腦損傷證據(jù)，有癲癇和診斷不明的睡眠障礙家族史有助于ADNFLE的診斷,。EEG陽性率低,，但視頻腦電圖容易記錄到發(fā)作期的臨床腦電活動特征。

　　腦電圖特征：背景活動及睡眠周期正常,。睡眠中發(fā)作頻繁的患者睡眠進程常被頻頻打斷,。發(fā)作間期清醒和睡眠腦電圖均很少見陣發(fā)性異常，84％的病人無癲癇樣活動,，16％在一側(cè)或雙側(cè)額,、額一中央、額一顳或顳區(qū)有癲癇樣活動,，22％有雙側(cè)或限局性慢波增多。發(fā)作期視頻腦電圖顯示發(fā)作主要出現(xiàn)在NREM（非動眼睡眠期）Ⅱ期,，以雙額為主的尖慢波活動,、節(jié)律性棘波、節(jié)律性活動或覺醒樣反應(yīng)繼以9Hz節(jié)律性活動,。少數(shù)病人無明確的發(fā)作期放電,，或發(fā)作期腦電圖被大量運動偽差所掩蓋。

該病應(yīng)與以下疾病相鑒別：常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇臨床上常被誤診為是正常睡眠行為,、良性夜間睡眠障礙,、夜間陣發(fā)性肌張力不全、家族性運動障礙或偽發(fā)作等,。睡眠障礙包括夜驚,、夢魘、夢游等,，其中夜驚最為常見,。

主要鑒別點為夜驚發(fā)作持續(xù)時間較長，一般在5-10分鐘,，缺乏成串發(fā)作,，發(fā)作以恐懼、哭鬧等情緒性癥狀為主,，較少運動性發(fā)作的表現(xiàn),，發(fā)作一般出現(xiàn)在入睡后第一個睡眠周期的NREMlll～1V期，伴腦電活動覺醒反應(yīng),，無癲癇樣電活動,。夜間陣發(fā)性肌張力不全的發(fā)作特征與ADNFLE非常相似，主要為睡眠中短暫而成串的肌張力不全樣運動,，發(fā)作期及發(fā)作間期腦電圖無改變,，對卡馬西平治療反應(yīng)良好,，有家族性病例，符合常顯遺傳方式?，F(xiàn)認(rèn)為這些事件為癲癇性發(fā)作,，推測癲癇灶位于內(nèi)側(cè)眶額區(qū)、輔助運動區(qū)或顳葉,，代表了一組與睡眠相關(guān)的局部性發(fā)作,。故夜間陣發(fā)性肌張力不全可能與ADNFLE是同一類癲癇性病變。家族性運動障礙是一組由特殊突發(fā)事件誘發(fā)的以刻板舞蹈手足徐動或肌張力不全為特征的病變,，分為兩類,，均為常顯遺傳，一種為陣發(fā)性運動誘發(fā)舞蹈手足徐動癥,，發(fā)作在日間,，多因突然運動誘發(fā)，持續(xù)時間短暫(<20秒),，卡馬西平治療有效,；另一種為非運動誘發(fā)的陣發(fā)性肌張力不全，也出現(xiàn)在覺醒時,，多由疲勞,、飲酒、咖啡,、寒冷或激動誘發(fā),，發(fā)作常持續(xù)數(shù)小時，苯妥英鈉或苯巴比妥無效,。

藥物治療目前是最有效的治療手段,，給予卡馬西平或苯妥英鈉單藥治療可有效控制發(fā)作。嚴(yán)重病例需用一種以上的抗癲癇藥物治療,，但丙戊酸一般無效,。治療到成年后雖發(fā)作已長期控制，但停藥后仍有復(fù)發(fā)的可能,。

ADNFLE的主要特征符合良性部分性癲癇的定義,，唯發(fā)作多持續(xù)到成年并需長期藥物治療與多數(shù)兒童良性部分性癲癇不符。進一步的研究及長期隨訪還在進行中,。

 

116. 什么是嬰兒游走性部分性癲癇,？

    國際抗癲癇聯(lián)盟組織最新提出了五種新的癲癇綜合征，嬰兒游走性部分性發(fā)作就是國際抗癲癇聯(lián)盟確立的新的癲癇綜合征之一,。這種表現(xiàn)主要是在小兒癲癇中體現(xiàn),，這項綜合征的確立，對于治療兒童癲癇有了新的發(fā)展,，對于早期發(fā)現(xiàn)有了更多的幫助,，這對預(yù)防小兒癲癇有非常大的幫助,。

    嬰兒游走性部分性發(fā)作早期表現(xiàn)為運動和自主神經(jīng)癥狀，包括呼吸暫停,、發(fā)紺,、面部潮紅;后期發(fā)作多樣化，可從一種發(fā)作類型轉(zhuǎn)變成另一種類型的發(fā)作,，表現(xiàn)為雙眼斜視伴眼肌痙攣,、眼瞼顫搐、肢體痙攣,、咀嚼運動,、呼吸暫停、臉紅,、流涎等,，肌陣攣罕見，也可出現(xiàn)繼發(fā)性全面發(fā)作,。起病幾周內(nèi)發(fā)作頻率逐漸增加,，并伴有精神運動活動的衰退。

    該征的又一特點即出現(xiàn)簇性發(fā)作：簇性出現(xiàn),，一日數(shù)次或在2-5天內(nèi)連續(xù)簇性發(fā)作,，隨時間變化,，易繼發(fā)全面性發(fā)作,。1歲末發(fā)作呈連續(xù)性。兩次簇性發(fā)作間,，嬰兒無精打采,，流涎、嗜睡,，不能吞咽,，可稍有恢復(fù)間歇。

    嬰兒游走性部分性發(fā)作的腦電圖也有明顯的表現(xiàn),，起病第一周,，發(fā)作間期腦電圖可以正常，幾周后,，清醒和睡眠腦電圖可見到彌漫性慢波和多灶性棘波,，尤其是在中央和顳區(qū)，隨后全導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)睡眠不能誘導(dǎo)的多灶性棘波,，紡錘波罕見,。

    目前國際上對嬰兒游走性部分性發(fā)作治療沒有特效的治療方法?？拱d癇藥物中氯硝西泮與司替戊醇聯(lián)合應(yīng)用可能有效,，治療部分性癲癇的藥物可能加重病情,，考慮有癇性發(fā)作，麻醉必需謹(jǐn)慎,。

 

 

 

（未完待續(xù)）