一、乙醇性癲癇的發(fā)病率

目前有關(guān)乙醇與癲癇關(guān)系的觀念來自1967年,，Victor和Brausch對41例乙醇中毒和癲癇患者的分析,，這些資料及以后的研究都強(qiáng)調(diào)在酒精中毒患者中不能解釋的癲癇可能來自乙醇的戒斷或慢性中毒。

乙醇引起的癲癇發(fā)病率尚未進(jìn)行過詳細(xì)的調(diào)查,，Whitfield（1978）等人曾對1024例乙醇中毒而未用精神病藥的的患者進(jìn)行過研究,，發(fā)現(xiàn)有20%出現(xiàn)癲癇發(fā)作，其中1%發(fā)生在乙醇戒斷時，在對自愿者進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)突然停用乙醇可以引起戒斷綜合征,，出現(xiàn)戒斷癥狀,，而不是癲癇。

二,、發(fā)病機(jī)制

由于缺乏適當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ?，人類對乙醇引起癲癇發(fā)作的機(jī)制并非完全清楚，但乙醇中毒可通過GABA及NMDA神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的相互作用影響膜的穩(wěn)定性,；對鈣離子及鈣電壓依賴性離子通道的影響等多種機(jī)制引起癲癇發(fā)生,。

（一）對神經(jīng)遞質(zhì)的影響

乙醇可以影響許多神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的活動，動物實驗發(fā)現(xiàn)乙醇的反復(fù)戒斷可降低荷包牡丹堿和NMDA受體功能異常引起癲癇發(fā)作的閾值,，多次戒斷比單次戒斷明顯,，降低GABAA受體作用和增加NMDA受體活性可加劇乙醇戒斷的作用。提示乙醇對神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)性影響最重要的GABA能和谷氨酸NMDA系統(tǒng),。

乙醇的主要作用就是通過GABAA受體增強(qiáng)GABA能系統(tǒng)的抑制作用,，這種抑制作用并不是發(fā)生在所有腦區(qū)，也不是同一腦區(qū)的所有神經(jīng)元,，即使是同一細(xì)胞,，對于不同GABA受體位點的影響也不完全相同，這種選擇性作用可能與苯二氮卓類亞基有關(guān),，長期應(yīng)用乙醇可引起對其的耐受性,，降低GABA受體的敏感性和表達(dá)，這種作用的降低可以改變所選擇的腦區(qū)這些亞基的表達(dá),，在突然停用乙醇后神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞性將增強(qiáng),，NMDA基因的表達(dá)上調(diào)和其他分子機(jī)制的改變引起腦部興奮性增高誘導(dǎo)癲癇發(fā)作。

口服甘氨酸及多胺受體拮抗劑可阻止乙醇戒斷引起的癲癇發(fā)作,，提示乙醇性癲癇的發(fā)生還與神經(jīng)系統(tǒng)興奮性氨基酸代謝有關(guān),，以后的研究證實乙醇可抑制調(diào)節(jié)突觸后谷氨酸興奮作用的NMDA受體，對乙醇的耐受可上調(diào)NMDA受體的表達(dá),，突然停藥后可引起高興奮狀態(tài)造成癲癇,。鑒于乙醇可特異性抑制谷氨酸NMDA受體，引起NMDA受體功能代償性上調(diào)使谷氨酸對乙醇戒斷的敏感性增加,，因而公認(rèn)這種機(jī)制可能是戒斷性癲癇發(fā)作的主要機(jī)制,。

乙醇與腺苷的相互作用可能是乙醇引起癲癇發(fā)作的另一個重要原因，反復(fù)的異常戒斷可使將來的戒斷癥狀明顯加重,，這種現(xiàn)象類似動物的點燃,。腺苷作為癲癇發(fā)作的抑制性調(diào)質(zhì)與乙醇的相互作用可改變神經(jīng)元的興奮性，已有實驗發(fā)現(xiàn)單次或反復(fù)的乙醇戒斷可引起腺苷A1受體表達(dá)的密度增加,，在單次停用乙醇8小時后,，皮質(zhì)的這種受體表達(dá)密度增加35%，多次停用后腺苷4受體表達(dá)的密度增加56%,，表明在乙醇戒斷中這種腺苷受體有選擇性上調(diào),，上調(diào)的程度與戒斷的次數(shù)正相關(guān)，提示這種上調(diào)可能是對癇性活動增加的一種補(bǔ)償機(jī)制,。

（二）降低血鈣

乙醇能引起血鈣的降低導(dǎo)致癲癇發(fā)作,。雖然這種低血鈣經(jīng)常存在，但仍易被臨床所忽視,，Kayath（1999）曾對78例患者進(jìn)行過血鈣濃度的測定,，發(fā)現(xiàn)乙醇中毒引起癲癇發(fā)作的患者血鈣濃度明顯低于非乙醇中毒性驚厥和乙醇中毒無癲癇發(fā)作的患者，提示血鈣濃度的降低可能是這類癲癇發(fā)作的重要原因,，因而作者認(rèn)為對乙醇中毒引起的癲癇發(fā)作者進(jìn)行血鈣濃度的測定是必要的,。

（三）血管源性

乙醇能引起多種腦血管病，北歐一些國家的文獻(xiàn)報道在中老年腦卒中患者中,，因酗酒導(dǎo)致急性腦血管疾病的患者數(shù)是同齡對照組的4-5倍,。我國近年來的大宗臨床病例分析結(jié)果顯示，急性酒精中毒是導(dǎo)致青壯年腦血管病的高危因素,。酗酒者血小板數(shù)量增多,，血液粘稠度增加，纖維蛋白質(zhì)溶解活性降低,，導(dǎo)致血液的高凝狀態(tài),，如短時間內(nèi)攝入大量酒精，可通過對血液動力學(xué)的影響下,，出現(xiàn)血管痙攣,，使腦血流量明顯減少，可出現(xiàn)腔隙狀態(tài),，骨質(zhì)疏松或多發(fā)性腦梗塞病灶,；有部分患者在大量飲酒后，因血壓急劇增高,，出現(xiàn)腦實質(zhì)內(nèi)出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血,。這些腦血管病變可通過血液的直接刺激、降低癲癇發(fā)作的閾值,、血液的異常分流等多種機(jī)制引起癲癇的發(fā)生,。

（四）其他

乙醇對神經(jīng)元膜非特異性的液化作用（nonspecific  fluidizin  action）可引起乙醇中毒性癲癇發(fā)作，對海馬的興奮性可引起更加持久的損傷,，導(dǎo)致慢性癲癇的發(fā)生,。

三、乙醇性癲癇發(fā)作的神經(jīng)環(huán)路

由于乙醇引起的癲癇發(fā)作能被聲音刺激所增強(qiáng),，因而其產(chǎn)生類似呲齒類動物的聲源性癲癇,。這種類型的癲癇發(fā)作所需神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)包括腦干結(jié)構(gòu)，尤其是腦橋網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)水管附近灰質(zhì),，黑質(zhì)等,，這些神經(jīng)元中GABA介導(dǎo)的抑制作用減弱可能是乙醇引起癲癇的最初機(jī)制。

下丘腦與這種聽源性癲癇的發(fā)生明顯有關(guān),，下丘腦的活動可抑制這種發(fā)作,，表明下丘腦對抑制這種聽源性癲癇的發(fā)生有重要作用。但下丘腦并沒有直接的纖維與運動通路相連,，由于丘腦外側(cè)核接受來自下丘廣泛區(qū)域的纖維投射,，并有纖維投射到多個主要運動連接核，解剖學(xué)和電生理的刺激檢查都表明伴有癲癇發(fā)作的異常中毒者外側(cè)核有損傷,，因而丘腦可能參與了這種乙醇性癲癇的發(fā)生,。