癲癇常識（111）

 

 

324.什么是病灶多變的家族性部分性癲癇,？

病灶多變的家族性部分性癲癇是國際抗癲癇聯(lián)盟確定的一種癲癇綜合征,。以前報道的家族性部分性癲癇其家庭成員都是起自相同的皮質區(qū)域,，但病灶多變的家族性部分性癲癇的臨床特征則表現(xiàn)為不同家庭成員的部分性癲癇有起于不同皮質的不同特征。發(fā)作可起源于額葉,、顳葉,、頂葉或枕葉,，臨床表現(xiàn)也不盡相同,，但腦電圖都有不同起源的局灶性癇樣放電,。遺傳方式呈常染色體顯性，連鎖分析證實其與2號染色體長臂有關,，由于其外顯率很低,，因此要確定其他家族特征是很困難的。

一,、臨床特征

不少于7個家系被報道,。平均發(fā)病年齡13歲（2個月-43歲）,。額葉和顳葉是最常受累的區(qū)域,，所以患者幾乎都表現(xiàn)為單純或復雜部分性發(fā)作。單純部分性發(fā)作可有提示發(fā)作起源于顳葉的精神癥狀和口咽部幻覺,，60%-86%的患者繼發(fā)全身強直-陣攣性發(fā)作,，嚴重程度在不同個體間有很大的不同。6個家系報道發(fā)作主要出現(xiàn)在夜間睡眠中,，1個家系主要在清醒時發(fā)病,。神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查和影像學檢查都是陰性。

一個澳大利亞家系4代人中有10例患者,，都有部分性癲癇發(fā)作,，另2個家庭成員沒有臨床發(fā)作但有腦電圖上的癇樣放電。其中2例已死亡患者在60歲時有明確的復雜部分性發(fā)作,，余下8例患者平均發(fā)病年齡10歲（9個月-43歲）,，平均癲癇發(fā)作13年。

臨床癥狀表現(xiàn)多樣化,，5例患者癲癇發(fā)作起自顳葉,，其中4例表現(xiàn)為嗅幻覺或精神癥狀的單純部分性發(fā)作；6例表現(xiàn)為復雜部分性發(fā)作,，其中3例同時有單純部分性發(fā)作,；2例已死亡患者表現(xiàn)為起自顳葉嗅覺或運動性自動癥，2例為額葉癲癇,，表現(xiàn)為頭強直和眼球斜視,，伴有意識改變,，上肢也有不對稱的強直；6例有強直-陣攣性癲癇發(fā)作,，3例有起源于顳葉的部分性癲癇,，另有3例沒有診斷為部分性癲癇的臨床特征，但腦電圖提示其是部分起源的癲癇發(fā)作,。發(fā)作頻率在不同個體間相差很大,。1例患者其癲癇發(fā)作終身難治，但其父親28年病程中僅在睡眠中有16次發(fā)作,，他的堂兄首次癲癇出現(xiàn)在43歲,。

二、輔助檢查

（一）腦電圖檢查,，60%-75%患者的腦電圖有發(fā)作間期癇性放電,，睡眠中更易記錄到，腦電圖上的癇性放電與臨床表現(xiàn)無明顯關系,，部分患者在發(fā)作停止多年后腦電圖上仍有明顯的癇樣放電,。16%-18%無癲癇發(fā)作的家庭成員也有腦電圖上的癇樣放電，提示可能是病灶多變的家族性部分性癲癇基因的攜帶者,。

澳大利亞家系4代10例患者,，8例存活者中6例腦電圖有發(fā)作間期局灶性癇樣放電，不同家庭成員中癇樣放電的部分不同,，3例在額葉,，其中2例以后記錄到發(fā)作期癇性放電，與發(fā)作間期相同,；3例有顳葉癲癇者在顳葉記錄到局灶性腦電圖異常,，其中1例為發(fā)作間期癇樣放電，另2例僅有慢波,，中央頂區(qū)和枕區(qū)放電各一例,，每例患者都有一個病灶，且病灶在整個病程中固定不定,。4例患者的臨床表現(xiàn)與腦電圖結果一致,，3例患者僅有全面性驚厥而無局灶性癇樣放電，但他們的腦電圖記錄發(fā)現(xiàn)其癇樣放電分別起自左額區(qū),，左中央頂區(qū)及枕區(qū),，提示他們仍然是局部起源的全身強直-陣攣性發(fā)作。不同個體,、不同部位的腦電圖上癇樣放電與癲癇發(fā)作頻率無關,。

（二）其他輔助檢查，澳大利亞家系4代人5例存活者進行了頭顱MRI和CT掃描,，其中3例進行了復查,，除1例患者有左側西施區(qū)增寬外,，余正常；1例患者進行過發(fā)作期錄像腦電圖檢查,，發(fā)現(xiàn)先在雙側額區(qū)有反復節(jié)律性放電,，以后出現(xiàn)雙側額區(qū)的棘慢波，發(fā)作7s后進行SPECT檢查發(fā)現(xiàn)左側額中央?yún)^(qū),、基底節(jié)區(qū)及右側小腦有高灌注,。

三、遺傳學特征

遺傳學分析發(fā)現(xiàn)其呈常染色體顯性遺傳,，臨床部分性發(fā)作的外顯率為62%,，腦電圖上癇樣放電的外顯率為76%，沒有臨床早發(fā)現(xiàn)象,，由于是由男性向子代男性遺傳,，因而可除外性連或線粒體遺傳。

不同病灶家族性部分性癲癇符合常染色體顯性遺傳范疇,，常規(guī)腦電圖可發(fā)現(xiàn)物臨床按照的家族成員中也有癇樣放電是其重要的臨床特征之一,，可考慮作為重要的遺傳標記，最初進行的遺傳分析排除了與常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇同在20號染色體上的可能,，以后研究發(fā)現(xiàn)致病基因連鎖在2好染色體長臂,，這個區(qū)域以前沒有報道過有原發(fā)性癲癇，根據(jù)資料,，有3種原發(fā)性癲癇的基因被克隆,，都是離子通道基因,，在連鎖區(qū)域內的任何離子通道基因都可能是病灶多變家族性部分性發(fā)作的候選基因,。Xiong等人在對法國-加拿大的2個大家系進行的連鎖分析發(fā)現(xiàn)候選基因在22號染色體q11-q12區(qū)域。

四,、診斷與鑒別診斷

病灶多變家族性部分性癲癇是一種少見的癲癇發(fā)作類型,，其主要特征是在不同的家族成員中有不同起源的部分性癲癇發(fā)作，其臨床表現(xiàn)與腦電圖定位相一致,，在沒有部分性發(fā)作但有全身性驚厥的患者中腦電圖也有提示部分性發(fā)作的特征,，不同患者間腦電圖異常可出現(xiàn)在4個不同的腦葉,，但同一患者則表現(xiàn)是固定的,。在沒有臨床發(fā)作的家族成員中也有腦電圖上的癇樣放電可能是其突出的特征。

病灶多變家族性部分性癲癇很容易與其他單基因遺產(chǎn)性癲癇鑒別,，雖然他們也有額葉部分性癲癇,，但他們沒有常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇常見的叢集，短暫性運動發(fā)作,，在報道的病灶多變家族性部分性癲癇中2例患者有頭和眼的偏斜,，但他們的祖父在28年終僅有16次夜間發(fā)作,，且每次發(fā)作只發(fā)作1次，這種模式與單基因遺傳的常染色體顯性遺傳夜間額葉癲癇完全不同,。

已報道2中不同的顳葉癲癇,，其中最常見的是有精神癥狀和自動癥的顳葉內側癲癇，另一種是有明顯聽幻覺的顳葉外側癲癇,，這兩種單基因遺傳顳葉癲癇的臨床表現(xiàn)都與病灶多變家族性部分性癲癇不同,，且腦電圖異常率很低。

病灶多變家族性部分性癲癇發(fā)作與其他家系癲癇不同,。首先,，病灶多變家族性部分性癲癇非常少見，其次,，這個家系中有非常高的外顯率,，這可能與基因的作用有關。對于病灶多變家族性部分性發(fā)作是一種常見的,，但沒有充分認識的癲癇或是少見的癲癇發(fā)作類型還需作進一步的研究,。

五、治療

病灶多變家族性部分性癲癇是良性癲癇,，85%-96%對傳統(tǒng)抗癲癇藥物反應良好,，可參考一般癲癇的用藥原則進行治療，廣譜的抗癲癇藥丙戊酸可能更為有效,。

 

 

 

 

 

 

 

 

摘自沈鼎烈 王學峰《臨床癲癇學》316-318頁