375.腦膜炎與癲癇有何關(guān)系？
　　腦膜炎病人中有15%繼發(fā)癲癇。最常出現(xiàn)癲癇發(fā)作的腦膜炎是非特異性細(xì)菌性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎,。今天我們首先介紹的是非特異性細(xì)菌性腦膜炎,。

（一）非特異性細(xì)菌性腦膜炎，細(xì)菌性腦膜炎最易發(fā)生在兒童,。流感嗜血桿菌是最常見的感染因子,，其次是腦膜炎奈瑟菌和肺炎鏈球菌。Sell于1983年報道85%的兒童患者與上述3種致病因子有關(guān),。在成人中,，最常見的社區(qū)獲得性細(xì)菌性腦膜炎的致病因子是肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌,、流感嗜血桿菌以及單核細(xì)胞增多性李斯特菌,。其他的一些革蘭陰性菌和金黃色葡萄球菌更多見于醫(yī)院獲得性感染中。而在上述微生物中,，流感嗜血桿菌與癲癇的發(fā)生關(guān)系最為密切,。

1癲癇的發(fā)病率

自從抗生素問世以來，細(xì)菌性腦膜炎的病死率已經(jīng)從90%下降到10%,。但是它所致的包括癲癇在內(nèi)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率并無明顯下降,。非特異性細(xì)菌性腦膜炎中癲癇發(fā)病率因統(tǒng)計方法不同而異。1990年,，Pomeroy等人在一個大樣本前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，31%的細(xì)菌性腦膜炎患兒有癲癇發(fā)作,，成人抽搐發(fā)生率較兒童略低,；Durand（1993）等對一組445例成人細(xì)菌性腦膜炎病人的研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生抽搐的比例為23%,。老年人的發(fā)病率更高,，可達30%。在一組875例病人的研究中發(fā)現(xiàn),，革蘭陽性和陰性菌引起抽搐的概率大致相同（9%~13%）,，但肺炎鏈球菌可增至28%。

2癲癇發(fā)作的類型

非特異性細(xì)菌性腦膜炎引起的癲癇發(fā)作主要表現(xiàn)為單純部分性發(fā)作,，伴或不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作,，約5%的病人僅表現(xiàn)有一種癲癇發(fā)作，另有25%在住院期間可出現(xiàn)另一種抽搐,。如果出現(xiàn)全面性發(fā)作,，那么它通常是難治或耐藥的。

3癲癇出現(xiàn)的時間

非特異性細(xì)菌性腦膜炎引起的癲癇可出現(xiàn)在兩個不同時期,。早期發(fā)生的癲癇多數(shù)出現(xiàn)在住院,，早期腦膜炎最重時，在原發(fā)疾病開始好轉(zhuǎn)前常持續(xù)1~3天。導(dǎo)致發(fā)作的因素包括腦細(xì)胞的壞死,、梗死,、炎癥、水腫所致的局部腦皮質(zhì)損傷和刺激也可引起癲癇,。

遲發(fā)性癲癇是腦膜炎恢復(fù)后出現(xiàn)的癲癇發(fā)作,。遲發(fā)性癲癇與急性期癲癇發(fā)作、住院期間腦電圖上局灶性棘慢波,、以及局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征有密切關(guān)系,。急性期的癲癇發(fā)作會增加遲發(fā)性癲癇的風(fēng)險。1985年,，Rosman等人論證了高熱可能是早期癲癇性發(fā)作的重要因素,，如果有急性期的癲癇性發(fā)作，那么繼發(fā)性癲癇的發(fā)生率會增加5倍,；1988年,，Annegers等人發(fā)現(xiàn)有早發(fā)性癲癇的病人中15%會發(fā)生遲發(fā)性癲癇，相比之下,，沒有早發(fā)性的癲癇的病人僅有2%會出現(xiàn)遲發(fā)性癲癇,；1990年，Pomeroy及其同事前瞻性的研究了185例嬰兒和兒童患兒在腦膜炎急性期及以后平均8.9年中癲癇發(fā)作情況,，發(fā)現(xiàn)在住院期間有1次貨多次癲癇性發(fā)作的患兒中,，有7%出現(xiàn)遲發(fā)性癲癇，大部分在兩年內(nèi),，少數(shù)在5年內(nèi)出現(xiàn),。

4腦電圖

腦電圖異常與腦膜炎的類型和腦實質(zhì)受損的程度有關(guān)。輕度基底部腦膜炎,，腦電圖可以是正常的,，或僅顯示非特異性慢波；累及皮質(zhì)表面的急性化膿性腦膜炎,，?？梢姷街兄林囟鹊膹浡月ê桶B樣活動；多數(shù)急性細(xì)菌性腦膜炎的患者腦電圖表現(xiàn)為不同程度的δ波,；腦膜炎雙球菌性腦膜炎治療后的一個典型特征是腦電圖迅速改善,，并在1~2周內(nèi)恢復(fù)正常，其他細(xì)菌性腦膜炎腦電圖的異常一般需要幾周的時間才能恢復(fù),；伴有局灶性發(fā)作的兒童,，比沒有局灶性發(fā)作或其他癲癇性發(fā)作的患兒，出現(xiàn)局灶性尖波或慢波的概率要大得多,；無并發(fā)癥腦膜炎的腦電圖通常是正常的,；Redermecker等人注意到持續(xù)性腦電圖異常往往提示有腦損傷或存在像腦積水和腦膿腫樣的并發(fā)癥（Davis,，1999）。

5發(fā)病機制

細(xì)菌進入蛛網(wǎng)膜下腔后,，病原體迅速分裂增殖,，并釋放出細(xì)胞壁或膜成分，菌壁的抗原物質(zhì)及炎性反應(yīng)性細(xì)胞因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附并促使中性粒細(xì)胞滲出觸發(fā)炎性過程,。炎性過程中產(chǎn)生大量膿性滲出物充滿蛛網(wǎng)膜下腔,、腳間池、視交叉池和腦室,，可導(dǎo)致腦積水,，隨著血腦屏障通透性的改變，可產(chǎn)生血管性水腫,，大量中性粒細(xì)胞進入蛛網(wǎng)膜下腔釋放出的毒性物質(zhì)引起腦細(xì)胞毒性水腫,。腦水腫和膿性滲出物使皮質(zhì)靜脈及某些腦膜動脈損害，引起局灶性腦缺血和神經(jīng)元壞死,，誘導(dǎo)癲癇發(fā)作,。研究表明，在細(xì)胞水平對各類神經(jīng)元的損傷能夠改變固有膜的特性和突觸功能,，抑制性中間神經(jīng)元的大量減少可導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性增加,；在生化水平已證實，癲癇源組織中興奮或抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的濃度或結(jié)合力發(fā)生了變化,，如癲癇病人的額葉標(biāo)本中,，由GABA介導(dǎo)的苯二氮卓類物質(zhì)的放射結(jié)合量明顯減少，在切除的癲癇病人腦組織中興奮性谷氨酸水平增高,，用腦內(nèi)微透析法同樣發(fā)現(xiàn)癲癇手術(shù)病人腦組織內(nèi)的谷氨酸和天門冬氨酸水平增加,，支持興奮性氨基酸參與了癲癇形成的觀點。

6治療

大多數(shù)沒有抽搐并幸存的細(xì)菌性腦膜炎病人發(fā)生癲癇的可能性較小,。急性感染期有癲癇發(fā)作的病人雖然發(fā)生癲癇的危險性高一些，但其總的發(fā)生率也不高,，因此,，長期預(yù)防性抗癲癇治療的意義并不大。出現(xiàn)癲癇發(fā)作后,，急性期可選用起效快的抗癲癇藥物靜脈應(yīng)用,。腦膜炎遲發(fā)性癲癇的治療比較困難，僅有50%的病人能用一或兩種抗癲癇藥物使其每年發(fā)作少于2次,，耐藥的癲癇患者往往需要外科手術(shù)治療,，對有海馬硬化的病人行顳葉切除術(shù)可改善患者的癲癇發(fā)作。