近日，貴州省人民醫(yī)院普外科在國際知名免疫學(xué)期刊《Frontiers in Immunology》（《免疫學(xué)前沿》,，JCR Q1區(qū),，IF=8.786）發(fā)表一篇題為“The role of histone methylase and demethylase in antitumor immunity: A new direction for immunotherapy”的研究成果，針對(duì)組蛋白甲基化修飾對(duì)腫瘤免疫抵抗和免疫功能調(diào)節(jié)的作用機(jī)制進(jìn)行了全面分析,，為當(dāng)前表觀遺傳療法聯(lián)合免疫療法治療腫瘤提供了新的思路,。

        該論文以貴州大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士研究生張媛玲為第一作者，貴州省人民醫(yī)院普外科主任醫(yī)師（張媛玲碩士研究生導(dǎo)師）丁杰為通訊作者,，這項(xiàng)工作得到了國家自然科學(xué)基金和貴州省科技廳的項(xiàng)目資助,。

       在過去十年，免疫治療如免疫檢查點(diǎn)抑制劑和細(xì)胞免疫療法（如CAR-T）,，已經(jīng)成為腫瘤治療的重要策略之一,。其原理主要是通過調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的異己識(shí)別、免疫監(jiān)視和免疫殺傷等功能抑制或清除腫瘤細(xì)胞,。然而,，由于腫瘤的異質(zhì)性和原發(fā)性或獲得性耐藥，只有10%-30%的患者可以從免疫治療中獲益,。提高腫瘤的免疫原性,，有效調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答至關(guān)重要。

        表觀遺傳調(diào)控是驅(qū)動(dòng)腫瘤的重要因素,，可改變正常細(xì)胞的增殖和分化,，導(dǎo)致細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。它還能調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞,、腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄編程,，重塑免疫微環(huán)境，有望成為新興的免疫增強(qiáng)療法,。

       組蛋白修飾是表觀遺傳的重要方式之一,。組蛋白的異常甲基化可降低腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)，阻礙抗原提呈,，并影響抗腫瘤效應(yīng)T細(xì)胞,、專職抗原提呈細(xì)胞(APCs)和其他細(xì)胞的抗腫瘤免疫功能。此外,，它還可以改變非專職抗原提呈細(xì)胞浸潤的數(shù)量和分化過程,，如骨髓來源抑制細(xì)胞(MDSCs)、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs),，協(xié)助腫瘤細(xì)胞免疫逃逸,。

        研究團(tuán)隊(duì)指出,，組蛋白甲基化酶和去甲基化酶在抗腫瘤免疫中的研究進(jìn)展主要包括：(1)調(diào)節(jié)腫瘤免疫原性抗原表達(dá)；(2)影響免疫相關(guān)通路的激活,；(3)調(diào)節(jié)趨化因子/細(xì)胞因子和誘導(dǎo)免疫相關(guān)因子的表達(dá),；(4)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能，包括免疫細(xì)胞活化,、免疫細(xì)胞衰竭和功能重塑,、免疫記憶等。

        據(jù)悉,，2015年12月29日，貴州大學(xué),、貴州省人民醫(yī)院簽訂戰(zhàn)略框架協(xié)議,，合作創(chuàng)辦貴州大學(xué)醫(yī)學(xué)院，并于2016年6月27日正式掛牌,。2018年4月15日,，貴州省人民醫(yī)院正式掛牌貴州大學(xué)人民醫(yī)院。2019年12月,，經(jīng)省政府同意,，省衛(wèi)生健康委員會(huì)批復(fù)同意“貴州省人民醫(yī)院作為貴州大學(xué)附屬醫(yī)院”，并在貴州大學(xué)的領(lǐng)導(dǎo)下開展臨床教學(xué)工作,。截止目前,，共有碩士研究生導(dǎo)師49人，博士生導(dǎo)師12人,，在培學(xué)生88人,，其中2019級(jí)26人，2020級(jí)23人,，2021級(jí)39人,。

        省醫(yī)普外科為醫(yī)院重點(diǎn)學(xué)科，獲批國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目4項(xiàng)（其中青年基金2項(xiàng)）,、貴州省優(yōu)秀青年科技人才培養(yǎng)對(duì)象資助項(xiàng)目1項(xiàng),、省廳級(jí)項(xiàng)目20余項(xiàng)。近年來發(fā)表論文200余篇,，其中SCI收錄40余篇,，核心期刊論文100余篇。